争夺冠军联赛第五名
由于巴黎、国米、那不勒斯等球队均以小组第二晋级，媒体一度猜测16强赛竞争激烈。但今年的抽签结果强弱分明，只有马竞对阵国米才是强强对决。著名记者巴德尔分析称西甲 欧冠 意甲，“阿森纳、那不勒斯、巴黎、国米、多特蒙德、拜仁、曼城和皇马将晋级八强。”
前两个赛季先后对阵利物浦和巴黎的皇马，这次对阵实力相对较弱的莱比锡。前三个赛季分别对阵巴萨、皇马和拜仁的巴黎，这次对阵皇家社会。在小组前几支球队中，皇家社会是最弱的球队。
由于下赛季欧冠联赛改革，欧战系数排名前两名的俱乐部将额外获得一个欧冠席位。意甲球队连续两年在欧战赛场上表现出色，有望反超西甲。16强赛，国米将对阵马竞，巴萨将对阵那不勒斯。这两场比赛或将决定西甲或意甲能否最终拿到第五张欧冠门票。
国际米兰 vs 马德里竞技
16强赛中，国米与马竞的对决是最值得关注的比赛，上赛季欧冠联赛，国米一路杀入决赛，不过淘汰赛对手分别是波尔图、本菲卡、AC米兰西甲 欧冠 意甲，决赛中则对阵曼城。
本赛季，国际米兰抽签运气不佳，在1/4决赛中对阵马德里竞技。这场比赛堪称是一场碰面战，两队历史上只交手过一次。2010年8月27日举行的欧洲超级杯，马德里竞技2-0战胜国际米兰，阿奎罗和雷耶斯各进一球。
小组赛两回合对阵皇家社会，国米两回合战平对手，两回合只进一球。从市值上看，国米5.63亿欧元的市值甚至超过马德里竞技（4.72亿欧元）。能否再次进入八强，蓝黑军团面临考验。
球员时期，马竞主帅西蒙尼曾效力于国际米兰两个赛季，随队夺得1997-98赛季欧洲联盟杯冠军。
足球之王德比
除了国米与马竞的比赛外，巴萨与那不勒斯的比赛也堪称是一场强强对话，值得一提的是，马拉多纳球员生涯曾效力于巴萨和那不勒斯，因此本场比赛也堪称是足坛王者之间的德比战。
两队此前交手四次，巴萨保持不败，2胜2平。2019-20赛季欧冠小组赛交锋之后，巴萨在2021-22赛季欧联杯附加赛中对阵那不勒斯，次回合客场4-2获胜。
“大礼包”能否卷土重来？
作为卫冕冠军，曼城在抽签中运气不错，抽到了16强中身价最低的球队哥本哈根，这让曼城夺冠几率大大提升，有博主质疑欧足联“暗箱操作”，让曼城抽到大礼包。
哥本哈根全队身价只有6600万，却在小组赛中主场4-3战胜曼联、1-0战胜加拉塔萨雷，甚至客场逼平拜仁，不过两队上赛季小组赛曾交手2次，曼城主场5-0大胜，客场战平。
阿森纳有望晋级
和曼城一样，阿森纳在16强抽签中也运气不错，抽到了波尔图。阿森纳上一次晋级欧冠八强是在2009-10赛季，当时他们在16强淘汰了波尔图。
随后的7个赛季，阿森纳均在16强赛中被淘汰。时隔13年，阿森纳将再次在16强赛中与波尔图交锋，有望再次杀入8强。值得一提的是，阿森纳从未在客场战胜过波尔图，但主场3场对阵波尔图全部获胜，打进11球，未失一球。
巴黎或将打破四分之一决赛魔咒
在连续三个赛季与巴萨、皇马和拜仁慕尼黑战成平手后，巴黎这次终于有幸抽到了小组最弱的球队皇家社会。这将是两支球队的首次交锋。值得一提的是，李刚仁和久保建英同时效力于马洛卡，本场比赛将交锋。
大巴黎上一次晋级欧冠八强是在2020-21赛季，当时他们在四分之一决赛中淘汰了巴萨，最终在半决赛中被曼城淘汰。随后的两个赛季西甲 欧冠 意甲，大巴黎分别被皇马和拜仁淘汰，止步16强。
抽签结果出炉后，巴黎名宿丰塞卡表示，“如果巴黎未能晋级，那将是一种罪过。如果巴黎输给皇家社会，那我将裸体表演。”
